帕金森病认知障碍危险因素及代谢组学研究

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1、第二军医大学第二军医大学 博士学位论文博士学位论文 (同等学力)(同等学力) 帕金森病认知障碍危险因素及代谢组学帕金森病认知障碍危险因素及代谢组学 研究研究 Study on Risk Factors and Metabolomics of Cognitive Impairment in Parkinsons Disease 学科专业名称:神经病学学科专业名称:神经病学 研究生姓名:研究生姓名: 杨月嫦杨月嫦 导导 师师 姓姓 名:名: 赵忠新赵忠新 教授教授 培培 养养 单单 位:位: 第二军医大学附属长征医院第二军医大学附属长征医院 二一六年五月 本课题受国家科技部“十二五”重大专项课题基

2、金(2011ZXJO9202-015)资助 目目录录 中文摘要1 英文摘要4 缩略词表8 前言 10 第一部分 帕金森病认知障碍发生率及相关因素分析12 对象与方法 12 结果 15 讨论 22 参考文献 26 第二部分 帕金森病痴呆的危险因素分析巣式病例对照研究29 对象与方法 29 结果 34 讨论 39 参考文献 49 第三部分帕金森病认知障碍代谢组学研究 55 对象与方法 55 结果 59 讨论 68 小结 77 参考文献 78 附录 81 附录 1 问卷调查 (一) 帕金森病专病门诊患者首诊病史 81 问卷调查(二)帕金森病专病门诊患者随访病史 85 附录 2 修订 Hoehn 和

3、Yahr 分期87 附录3 Schwab和英格兰日常生活活动量表 88 附录 4 Hamilton 抑郁量表 89 附录 5 Hamilton 焦虑量表 92 附录 6 简易精神状态检查表 94 附录 7 临床痴呆评定量表 96 附录 8 阿森斯失眠量表104 在读期间发表论文和参加科研工作情况105 致谢107 帕金森病认知障碍危险因素及代谢组学研究 -1- 摘摘要要 第一部分帕金森病认知障碍相关影响因素分析第一部分帕金森病认知障碍相关影响因素分析 目的目的:调查帕金森病(PD)不同程度认知障碍(PD-CI)发生率,分析不同程度 认知障碍相关影响因素。 方法方法:采用横断面调查研究。收集 2

4、011.1-2013.12 上海长征医院神经内科帕金森 病专病门诊病例,符合英国脑库临床确诊 PD 入组病例共 237 例。病史资料收集,采 用简易智力状态检查量表(MMSE)和临床痴呆评定量表(CDR)认知功能评价、 Hoehn-Yahr(H-Y)分级评价运动症状。采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)-17 项、 汉密尔顿焦虑量表(HAMA)进行抑郁、焦虑评估,建立数据库。Logistic 单因素和 逐步回归模型分析帕金森病认知障碍(PD-CI) 、帕金森病痴呆(PDD)和帕金森病 轻度认知障碍(PD-MCI)相关影响因素。 结果结果:237 例患者中 PD-CI 共 93 例(39.24%)

5、,PDD 为 5 例(2.11%) ,PD-MCI 为 88 例(37.13%) 。PD-CI 单因素分析提示与高血压、中风、全身其他器质性疾病、 PD 家族史、运动迟缓或僵硬感、声音低沉或含糊、吞咽困难、RBD、疲劳感、疼痛、 嗅觉减退、 头晕、 流涎、 便秘、 排尿障碍、 抑郁状态、 焦虑状态等多种因素相关 (P0.05) 。 逐步回归分析提示 PD-CI 主要与高血压病、PD 家族史、声音低沉或含糊、排尿障碍、 抑郁状态相关(P0.05) 。PD-MCI 单因素分析提示 PD-MCI 相关影响因素除高血压、中风血管危险因素外,其他均与 PD-CI 一致(P1、采用 t 检验结果 P 值1

6、,P700 共 18 种, 8 种氨基酸、 柠檬酸等其他中间代谢产物, 这些代谢物 PD-CI 帕金森病认知障碍危险因素及代谢组学研究 -3- 较 AD 组均上调(Fold change1,Log-fold change0) 。PD-CI 与 PD-ND 组比较,筛 选出 PD-CI 与 PD-NC 差异代谢物有 16 种,其相似性700 有 5 种,4 种为长链脂肪 酸,它们在 PD-CI 的水平较 PD-NC 均下调(Fold change1,Log-fold change0) 。 结论结论:PD-CI 外周血浆代谢组学表现有特征性,其中多种氨基酸和柠檬酸水平较 AD 上调,可能是多种神经

7、递质失衡和能量代谢异常比较严重引起;同时,长链脂肪 酸水平较 PD-NC 下调,可能是随着认知损害进展 PD 自身病理改变加重引起脂质代 谢紊乱。 关键词:关键词:帕金森病,痴呆,认知,危险因素,代谢组学 第二军医大学博士学位论文 -4- Abstract Part OneAnalysis of Related Factors of Cognitive Impairment in Parkinsons Disease Objective: To investigate the prevalence of cognitive impairment in patients with Parkins

8、ons Disease, and to analyze related factors of different degrees of cognitive impairment in PD. Methods: A cross-sectional study was carried out. During the period from Jan. 2011 to Dec. 2013, 237 cases were collected in PD clinic, Department of Neurology, Changzheng Hospital, Shanghai. All met UK P

9、arkinsons Disease Society Brain Bank clinical diagnostic criteria. Cognitive functions were assessed using Mental State Examination Scale (MMSE) and Clinical Dementia Rating Scale (CDR). Hoehn-Yahr (H-Y) stage was used for evaluation of motor symptoms of PD. Depression and anxiety were assessed with

10、 the Hamilton Depression Scale (HAMD) -17 and Hamilton Anxiety Scale (HAMA). Related factors of cognitive impairment (PD-CI), dementia (PDD) and mild cognitive impairment (PD-MCI) of Parkinsons Disease were analyzed with logistic univariate and stepwise regression model, respectively. Results: 93 of

11、 the 237 cases (39.24%) were PD-CI, 5 (2.11%) were PDD, and 88 (37.13%) were PD-MCI. Logistic univariate was used to analyze the associations of PD-CI that were hypertension, stroke, other systemic diseases, family history of PD, bradykinesia, dysarthria, dysphagia, Rapid Eye Movement(REM) Sleep Beh

12、avior Disorder(RBD), fatigue, pain, hyposmia, dizziness, salivation, constipation, urinary dysfunction, depression and anxiety (P 0.05). Stepwise regression analysis showed that PD-CI mainly was associated with hypertension, family history of PD, dysarthria, urinary dysfunction and depression (P 0.0

13、5). Through the analysis of univariate regression(P 1) to analyze the first principal component in OPLS-DAmodel; P value 1, P 1, Log-fold change0). Comparing PD-CI and PD-NC group, 16 species (VIP1, P 0.05) of different metabolites 帕金森病认知障碍危险因素及代谢组学研究 -7- were screened out. Given a similarity value7

14、00 for the compound identification accuracy, a total of 5 compounds, including 4 kinds of Long Chain FattyAcids(LCFAs), were identified. Compared withPD-NC, LCFAs of PD-CI were all down-regulated (Fold change1, Log-fold change0). Conclusion: Plasmicmetabolites of PD-CI have some features. Compared w

15、ith AD, PD-CI has a higher level of amino acids and citric acid, for neurotransmitter imbalance and abnormality of energy metabolism in patients with PD-CI might be more serious. Compared withPD-NC, PD-CI has a lower level ofLCAFs, for with the progression of cognitive impairment in PD , -synuclein

16、pathology might aggravate the disorder of lipid metabolism. KEYWORDS: Parkinsons disease, dementia, cognition, risk factors, metabolomics 第二军医大学博士学位论文 -8- 中英文缩略词对照表中英文缩略词对照表 英文缩写英文缩写英文全名英文全名中文全名中文全名 PDParkinsons Disease帕金森病 CICognitive Impairment认知障碍 PD-MCIMild Cognitive Impairment of Parkinsons Dis

17、ease 帕金森病轻度认知障 碍 PDDParkinsons Disease Dementia帕金森病痴呆 PD-CICognitive Impairment of Parkinsons Disease帕金森病认知障碍 DLBDementia of Lewy Bodies路易体痴呆 PSParkinsonian Syndrome帕金森综合征 PD-NCNormal Cognition of Parkinsons Disease帕金森病正常认知功 能 PD-NCNormal Cognition of Parkinsons Disease帕金森病正常认知 PD-NDNon-Dementia of

18、Parkinsons Disease帕金森病非痴呆 ADAlzheimers Disease阿尔茨海默病 BMIBody Mass Index体重指数 MMSEMini-Mental State Examination简易智力状态检查量 表 CDRClinical Dementia Rating临床痴呆量表 HAMDHamilton Depression Scale汉密尔顿抑郁量表 HAMAHamilton Anxiety Scale汉密尔顿焦虑量表 AISAthens Insomnia Scale阿森斯失眠量表 H-YHoehn-Yahr stageH-Y 分期 UPDRSUnified P

19、arkinsons Disease Rating Scale统一帕金森病评定量 表 RBDRapid Eye Movement sleep Behavior Disorder 快速眼动睡眠行为障 碍 OROdds Ratio优势比 RRRalative Risk相对危险比 CIConfidence Interval可信区间 NCCSNested Case Control Study巣式病例对照研究 IDIncidence Density发病密度 帕金森病认知障碍危险因素及代谢组学研究 -9- VaDVascular Dementia血管性痴呆 SE-ADLSSchwab and England

20、 Activities of Daily Living Scale Schwab-England 日常 生活活动能力 RLSRestless Leg Syndrome不安腿综合征 -syn-synulcein-突触核蛋白 Abeta- amyloid protein淀粉样蛋白 FTDFrontotemporal dementia额颞叶痴呆 iNPHIdiopathic Normal Pressure Hydrocephalus特发性正常颅压性脑 积水 GC-TOF/MSGas Chromatography-Time of Flight Mass Spectrometry 气相色谱-飞行时间质

21、谱联用技术 DADopamine多巴胺 EPEpinephrine肾上腺素 NENoradrenaline去甲肾上腺素 5-HT5-Hydroxytryptamine5-羟色胺 GABAGamma-Aminobutyric Acid-氨基丁酸 GluGlutamic Acid谷氨酸 AchAcetyl Choline乙酰胆碱 LCFAsLong Chain FattyAcids长链脂肪酸 第二军医大学博士学位论文 -10- 前前言言 帕金森病(Parkinsons Disease,PD)和认知障碍(Cognitive Impairment,CI) 均为中老年人群好发疾病。这两种疾病随着年龄增加

22、其发生率均呈上升趋势。 其中帕 金森病认知障碍(cognitive Impairment of PD,PD-CI)在帕金森病患者中较为常见, 在病情发展过程中常伴随着一系列不同程度的认知功能损害表现, 从帕金森病轻度认 知障碍(Mild Cognitive Impairment of PD,PD-MCI)到帕金森病痴呆(PD Dementia, PDD) 。一般随着年龄增加、PD 病程延长、病情加重,PD-CI 发生率亦逐步增高。在 PD 整个病程中,PD-CI 发生率可高达 80%以上,PDD 的点发生率达到 25%,PDD 的 累积发病率为 48%-78%。目前越来越多 PD 患者可存活

23、20 年及以上,这些患者绝大 多数会发展为 PDD。PDD 患者给治疗带来巨大挑战,不仅增加患者医疗费用和照料 者负担,也增加了患者致残率和死亡率。 PD 患者不仅仅中晚期才出现认知损害,在疾病早期亦可出现认知障碍,一些研 究报道新确诊 PD 患者中 PD-CI 占 24%-36%。但是 PD-CI 早期诊治率较低,其中原 因除了 PD 早期 CI 发生率较中晚期低的客观因素外,还可能与临床工作者对 PD-CI 的认识程度不够、在神经精神认知评价方面缺乏经验等主观因素有关, 使患者错过了 最佳干预时期。随着对 PD 的非运动症状认识不断深入,越来越多学者开始将研究焦 点投放到 PD-CI 领域

24、。 2015 年 MDS 关于帕金森病诊断的新指南中明确提出痴呆不再 是诊断帕金森病的排除标准。 帕金森样运动症状与痴呆出现先后时间顺序对于鉴别特 发性帕金森病(Idiopathic Parkinsons Disease,iPD)与帕金森综合征(Parkinsonian Syndrome, PS) 的意义逐渐减弱,随着认识观点不断更新, 越来越多学着将 PD-MCI、 PDD、DLB 归为一组路易体痴呆群,将其视为整个疾病谱的连续体进行系统研究, 有助于更全面认识路易小体在 PD 和痴呆发病机制中的作用。同时,越来越多证据提 示 PD-CI 患者大脑内亦有 A、tau 等阿尔茨海默病(Alzh

25、eimers Disease,AD)样异 常蛋白沉积。因此,PDD 可视为多种神经变性疾病的发病机制共同影响产生的一种 特殊临床症状,对于研究这类疾病的共性具有重要价值。 目前流行病学关于 PD-CI 的危险因素研究报道不一。有报道 PD-CI 与 PD 发病年 龄、PD 病程长短及运动症状及严重程度等相关。亦有研究发现早期 PD 患者出现认 知损害,可能与自主神经功能异常、睡眠障碍、精神症状等其他因素相关。甚至有些 研究报道在 PD 的运动症状较轻时即已发展到 PDD。虽然有研究发现 PDD、DLB 与 AD 等其他类型痴呆的发病机制存在着共同异常蛋白沉积,但是 AD 的易感基因,如 载脂蛋

26、白 E (Apolipoprotein E, ApoE) 4 等位基因, PD 患者携带该基因并非为 PDD 的高危人群。全基因组关联分析(Genome-wide association study,GWAS)研究亦未 帕金森病认知障碍危险因素及代谢组学研究 -11- 发现更多证据支持存在同时增加 PD 与 AD 风险的遗传基因位点。因此,PDD 与 AD 的病理改变存在部分重叠性可能更多与两组不同易感基因作用在 “下游”的部分共同 代谢途径所导致的。遗忘型 MCI(Amnestic MCI,aMCI)为 AD 的生物学标志物, 亦有报道 PD-MCI 可较好预测 PDD,但 PD-MCI 的

27、转归具有异质性,PDD 仍缺乏相 应的生物学标志物。因此,本课题开展 PD-CI 的相关影响因素分析,研究 PD 向 PDD 转化的危险因素,尽早识别 PDD 的高危人群,利用客观指标筛查 PD-CI 生物学标记 物,探讨 PD 向 PDD 发展的生物学标志物和发病机制,为 PDD 临床防治提供更多思 路。 代谢组学发展于上世纪九十年代中期,它研究思路是仿效蛋白组学、基因组学、 转录组学方法,为一门新兴研究技术。蛋白组学、基因组学的研究对象是蛋白质、 DNA 或 RNA 等生物大分子, 而代谢组学研究对象是生物体系内各种代谢途径底物或 产物中的生物小分子化合物,这些代谢物是细胞、组织、器官或生

28、物体中特定的代谢 过程产生的结果。代谢组学通过采用高通量、高灵敏度与高精确度的现代分析技术, 对生物体系内代谢物的整体组成进行动态跟踪分析, 借助多变量统计分析方法,在研 究对象所处的生理、病理状态下,与环境因素、基因组成等多因素共同影响下检测代 谢物并进行鉴定识别,从而推断出生物体系内的代谢改变。因此,代谢组学思路是将 研究对象作为一个整体来观察和分析,是一种整体性的研究策略,也被称为“整体的 系统生物学”。目前代谢组学在医学健康方面运用广泛,其中多见肿瘤、代谢疾病等 方面。近年来代谢组学技术在神经精神性疾病方面研究增多,包括精神分裂症、阿尔 茨海默病、双相情感障碍等疾病中运用。因精神神经疾

29、病病因复杂、多元化,多为内 在遗传基因因素和外界环境因素共同作用形成,这类疾病发生往往与神经递质失衡、 脂质(磷脂、胆固醇等)等能量代谢紊乱、线路体功能异常相关。脑内神经递质为小 分子物质组成,这些神经递质通过释放、再摄取等代谢途径,发挥信号转导作用,调 节各种神经精神症状。其中任何一条代谢途径发生改变,都有可能影响中枢神经系统 的功能,甚至导致神经精神疾病的发生。因此,代谢组学技术在神经精神疾病方面研 究有不可替代优势。它通过准确、动态分析这些小分子物质及代谢产物,实现对多条 代谢途径监控,从而系统分析出中枢神经代谢改变,为疾病的病理生理改变寻找特异 性生物学标记物提供有力依据。 本课题将通

30、过开展流行病学研究分析 PDD 的危险因素,利用代谢组学对 PD-CI 进行代谢物辨识, 比较 PD-CI 与 PD 正常认知功能 (Normal Cognition of PD, PD-NC) 、 PD-CI 与 AD 的代谢物差异, 寻找 PD-CI 的异常代谢途径, 旨在发现 PD-CI 的特征性 代谢物,为寻找 PD-CI 生物学标志物及揭示 PD-CI 发病机制提供一定依据。 第二军医大学博士学位论文 -12- 第一部分第一部分帕金森病认知障碍的发生率及相帕金森病认知障碍的发生率及相 关因素分析关因素分析 帕金森病(Parkinsons Disease,PD)为中老年人群常见病,随着

31、人口老年化社 会日益严重,帕金森病发病率随着年龄增加而逐年升高。PD 患者临床表现多样化, 包括运动症状和非运动症状。近年来 PD 非运动症状认识不断深入,非运动症状主要 包括感觉异常(嗅觉减退、疼痛、麻木等) 、睡眠紊乱(不安腿综合征、REM 期睡眠 行为异常、失眠、日间嗜睡等) 、自主神经功能紊乱(两便障碍、出汗、体外性低血 压等) 、神经精神症状(抑郁、焦虑、幻觉、精神病样症状、认知障碍等)等一系列 表现1。其中认知障碍是 PD 较常见症状和临床表现,它增加患者及照料者的痛苦, 提高诊疗费用。PD 认知障碍(PD Cognitive Impairment,PD-CI)可伴随 PD 整个过

32、 程,认知障碍往往伴随着运动障碍,包括以多巴胺能为主的额叶执行功能障碍,包括 灵活性、计划性、工作记忆、强化学习等方面受损。但是 PD 患者可发展成一种非多 巴胺能、胆碱能皮层功能失调样的痴呆综合征。虽然 PD-CI 异质性高2,但轻度认知 障碍(Mild Cognitive Impairment,MCI)向痴呆的转化发生率高3。因此,临床上需 尽早识别帕金森病患者的认知障碍及相关因素,有利于干预, 延缓向帕金森病痴呆进 展。本课题第一部分开展帕金森病认知障碍发生率及相关因素分析, 旨在为寻找帕金 森病认知障碍的危险因素提供研究基础。 一、对象和方法 (一一)研究对象研究对象 1、病例来源病例

33、来源:来自 2011.1-2013.12 上海长征医院神经内科帕金森病专病门诊 的就诊病例。进行详细病史收集及问卷调查(见附录 1) 、神经系统体格检查和量表 评估(见附录 2-8) 。其中运动症状采用 Hoehn-Yahr 分级、Schwab 和英格兰日常生活 活动量表(Schwab and England Activities of Daily Living Scale,SE-ADLS)进行评价, 采用简易精神状态检查表(Minimum Mental State Examination,MMSE)和临床痴呆 量表(Clinical Dementia Rating,CDR)进行认知功能评估,

34、采用汉密顿抑郁量表-17 (Hamilton Depression Scale,HAMD)和汉密顿焦虑量表(Hamilton Anxiety Scale, HAMA) 进行抑郁、 焦虑评估, 失眠和日间思睡采用阿森斯失眠量表 (Athens Insomnia Scale,AIS) 。 2、入选标准入选标准:符合英国脑库帕金森病诊断标准4;自愿参加本研究并签 署知情同意书者。 帕金森病认知障碍危险因素及代谢组学研究 -13- 3、排除标准排除标准:横断面调查时临床上尚无法确诊为特发性 PD 的病例。 (二二)研究)研究方法方法 研究方法:采用横断面调查研究。 (三三)评价)评价标准标准 1、认知

35、功能评定标准认知功能评定标准: (1)帕金森病痴呆帕金森病痴呆(Parkinsons Disease Dementia, PDD) : 确诊 PD 病例; 患者或家属主诉认知损害, 伴日常生活能力影响; MMSE 总分6 分,确诊为 失眠。(2) 快速眼动期睡眠行为障碍快速眼动期睡眠行为障碍 (Rapid Eye Movement Behavior Disorder, RBD) : 采 用 RBD 筛 查 量 表 ( Rapid Eye Movement Sleep Behavior Disorder Screening Questionnaire,RBDSQ) ,总分6 分6, 考虑临床确诊

36、 RBD。 (3)日间思睡日间思睡:患者 日间思睡程度根据 AIS 的第八项目(AIS-8)分值1 分,确诊为日间思睡。 (3)抑郁抑郁 状态状态:采用 HAMD 量表评估,总分 HAMD-1717 分,为抑制状态。 (4)焦虑状态焦虑状态: 采用 HAMA 量表评估,总分 HAMA14 分,为焦虑状态。 (5)精神症状精神症状:确诊的 PD 患者出现以下至少 1 个及以上症状:幻觉、错觉、妄想及存在的错误观念,且症状反 复发生、持续时间至少 1 月7。符合上述条件为精神症状阳性。 (6)便秘便秘:表现为排 便次数减少、粪便干硬和(或)排便困难,一般每周排便少于 3 次8。所有相关因素 均通过

37、向患者或家属询问病史及神经系统体检确定。 (四四)数据处理及统计数据处理及统计 所有资料收集后进行变量赋值(如表 1-1) ,建立 Epidata 数据库,输入数据库。 采用 Stata11.0 软件进行数据统计分析。计数资料采用百分率(%)描述,计量资料采 用均数标准差( xs)描述。PD-CI、PD-MCI、PDD 的相关影响因素采用单因素和 Logistic 逐步回归模型进行分析,其中受教育程度以哑变量带入模型分析。以各种相 关因素为自变量,PD-CI 赋值为 1,PD-NC 赋值为 0。PDD 赋值为 1,PD-ND 赋值为 0。除外 PDD 病例,PD-MCI 赋值为 1,PD-NC

38、 为 0。P 值6 分,0=AIS6 分 日间思睡1=AIS-81 分,0=AIS-8 为 0 分 RBD1=RBD 评分6 分,0=RBD 评分17 分,0= HAMD-1717 分 焦虑状态1=HAMA14 分,0= HAMA14 分 头晕1=有,0=无 流涎1=有,0=无 便秘1=有,0=无 排尿困难1=有,0=无 消化道反应1=有,0=无 精神症状1=有,0=无 PD-CI PDD 1=是,0=否 1=是,0=否 PD-MCI1=是,0=否 二、结 果 (一)相关因素的发生率(一)相关因素的发生率 1、人口学资料人口学资料:入组确诊的 PD 共 237 例,其中男性为 152 人(64

39、.14%) 。 年龄:65.8810.15 岁。受教育程度:文盲 20 例、小学 46 例,中学 113 例,大学及 以上 58 例。 婚姻状态: 独居15 (6.33%) 。 体重指数 (Body Mass Index, BMI) :23.112.72, 其中 BMI24 为 91 例。有吸烟史为 46 例(19.41%) 。吸毒史 1 例(0.42%) 。农药、除草剂等接触史为 13 例(5.49%) 、毒物或可疑毒性物质接触史 为 30 例(12.66%) 。中毒史为 6 例(2.53%) 。帕金森病家族史有 30 例(12.66%) 。 2、 既往疾病史既往疾病史: 入组病例中有高血压

40、史61例 (25.74%) , 冠心病史21例 (8.86%) , 糖尿病史 25 例(10.55%) ,既往脑炎史 4 例(1.69%) ,中风史 24 例(10.13%) ,脑 外伤史 19 例(8.02%) ,其中脑外伤伴意识障碍占 8 例(42.11%) ,其他重要脏器疾 病史占 92 例(38.82%) 。 3、帕金森病运动症状帕金森病运动症状:运动迟缓或僵硬感占 221 例(93.25%) ,步态、姿 势异常或不稳为 197 例(83.12%) ,有摔跌史 58 例(24.47%) ,开步困难或启动困难 为 146 例(61.60%) ,声音低沉为 100 例(42.19%) ,震

41、颤为 182 例(76.79%) ,翻身 困难者为 122 例(51.48%) ,吞咽困难者为 48 例(20.25%) 。改良的 Hoehn-Yahr 分期 评分为 2.460.93 级。 4、帕金森病非运动症状帕金森病非运动症状:(1)睡眠障碍睡眠障碍:失眠 85 例(35.86%) ,日间思睡 67 例(28.27%) ,RBD102 例(43.04%) 。 (2)感觉感觉障碍障碍:嗅觉减退 79 例(33.33%) , 疼痛 140 例(59.07%) ,肢体麻木 79 例(33.33%) 。 (3)自主神经功能障碍自主神经功能障碍:便秘 135 第二军医大学博士学位论文 -16- 例

42、(56.96%) ,排尿障碍 79 例(33.33%) ,脂溢性皮炎或皮肤发油或出汗多 51 例 (21.52%) ,胃肠道反应 13 例(5.49%) 。 (4)情绪、精神等其他症状:情绪、精神等其他症状:精神症状 28 例 (11.81%) , 抑郁状态 86 例 (36.29%) , 焦虑状态 87 例 (36.71%) , 头晕 81 例 (34.18%) 。 5、认知障碍认知障碍:PD-CI 共 93 例(39.24%) ,其中 PDD 5 例(2.11%) ,PD-MCI 88 例(37.13%) 。 (二二)帕金森病认知功能障碍的相关因素分析帕金森病认知功能障碍的相关因素分析 1

43、、单因素单因素 logistic 回归回归分析分析:以 PD-CI 为应变量,将人口学资料、血管因 素及既往病史、家族史、PD 运动症状及非运动症状作为自变量,进行单因素 logistic 回归分析。其中受教育程度进行哑变量分析。结果提示高血压、卒中、脑外伤后意识 障碍、其他重要脏器疾病、PD 家族史、运动迟缓或僵硬感、声音低沉或含糊、吞咽 困难、RBD、疲劳感、疼痛、嗅觉减退、头晕、流涎、便秘、排尿障碍、抑郁状态、 焦虑状态均有意义(P0.05) (详见表 1-2) 表 1-2PD-CI 单因素 logistic 回归分析 自变量ORZP95%CI 性别0.60-1.840.0660.351

44、.03 年龄1.010.820.4130.981.04 受教育程度-20.8-0.400.6860.272.36 受教育程度-30.89-0.240.8100.342.35 受教育程度-41.310.510.6120.473.70 婚姻状态0.76-0.480.6290.252.30 高血压1.902.130.033*1.053.43 冠心病2.221.730.0840.905.50 糖尿病1.791.370.170.784.11 卒中2.371.980.048*1.015.60 脑炎1.560.440.6590.2211.27 脑外伤1.811.230.2180.714.63 外伤后意识障碍

45、2.671.320.1860.6211.45 重要脏器疾病1.932.420.016*1.133.31 吸烟1.110.320.7500.582.14 吸毒或药物成瘾史- 除草剂等农药1.350.520.6010.444.15 毒物接触史0.63-1.100.2700.271.44 中毒0.77-0.300.7650.144.29 帕金森病认知障碍危险因素及代谢组学研究 -17- PD 家族史3.102.790.005*1.406.88 BMI0.95-1.000.3180.861.05 运动迟缓4.902.070.039*1.0922.08 姿势、 步态异常或不稳1.631.300.1920

46、.783.39 摔跌1.240.690.4890.682.26 启动或开步困难1.671.830.0680.962.89 声音低沉或含糊3.444.430.000*1.995.94 震颤0.87-0.450.6550.471.60 翻身困难1.341.100.2730.792.26 吞咽困难2.402.660.008*1.264.56 失眠1.541.560.1180.902.64 日间思睡1.381.090.2740.782.44 RBD2.062.660.008*1.213.50 脂溢性皮炎0.72-0.970.3310.381.39 疲劳感2.423.240.001*1.424.12 疼

47、痛2.312.960.003*1.334.03 肢体麻木1.00-0.001.0000.571.74 嗅觉减退1.882.240.025*1.083.25 头晕2.052.570.010*1.183.55 流涎2.112.770.006*1.243.59 便秘2.453.200.001*1.424.26 排尿障碍2.803.620.000*1.604.88 消化道反应1.350.520.6010.444.15 精神症状1.651.230.2180.753.63 抑郁状态3.494.410.000*2.006.08 焦虑状态1.812.160.031*1.063.11 H-Y1.261.590.

48、1110.951.66 注:“*”提示 P 值0.05,有统计学意义。“-”发生率低,模型建立失败(以下表格含义均相同) 。 2、Logistic 逐步回归分析逐步回归分析:以 PD-CI 为应变量,以单因素 logistic 回归分析 中有意义的因素作为自变量,包括高血压、中风、脑外伤后意识障碍、其他重要脏器 疾病、PD 家族史、运动迟缓或僵硬感、声音低沉或含糊、吞咽困难、RBD、疲劳感、 疼痛、嗅觉减退、头晕、流涎、便秘、排尿障碍、抑郁状态、焦虑状态,代入 logistic 逐步回归分析,协变量 P 值0.05 进入回归方程,协变量 P 值0.051 将从回归方程中 第二军医大学博士学位论

49、文 -18- 剔除。结果提示高血压、疼痛、声音低沉或变轻、排尿障碍、PD 家族史、抑郁状态 有统计学意义(P0.05) , (详见表 1-4) 。 表 1-4PDD 单因素 logistic 回归分析 自变量ORZP95%CI 性别0.84-0.190.8460.145.10 年龄1.010.300.7680.931.11 受教育程度-20.42-0.600.5490.037.11 受教育程度-30.34-0.860.3910.033.96 受教育程度-40.33-0.760.4450.025.59 婚姻状态- 高血压1.950.720.4690.3211.99 冠心病- 糖尿病2.170.680.4970.2320.18 中风2.270.720.4710.2421.19 脑炎- 脑外伤- 外伤后意识障碍- 重要脏器疾病- 吸烟- 吸毒或药物成瘾史- 帕金森病认知障碍危险因素及代谢组学研究 -19- 除草剂等农药- 毒物接触史- 中毒- 家族史1.750.490.6220.1916.20 BMI0.88-0.810.4190.641.21 运动迟

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